抗生素相关性腹泻与脾阳虚证的代谢组学研究

目的探究抗生素相关性腹泻（AAD）与脾阳虚证的相关性及内在联系。方法将30只6周龄雄性SD大鼠随机分为空白对照组、AAD组及脾阳虚证组，每组10只，分别予生理盐水、25 mg/mL克林霉素、50%大黄水煎液2 mL灌胃，每天1次，连续10天。观察3组大鼠一般情况、体重及2 h粪便总重的变化。运用超高液相色谱－四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF）检测大鼠血清中的代谢产物。代谢组学数据运用Markerlynx软件分析，采用主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）对组间代谢产物进行多元统计分析。选取VIP（Variable Importance in the Projection）>1筛选潜在生物标记物，并通过P<0.05和fold change value >2来确定生物标志物。结果一般情况：AAD组、脾阳虚证组与空白对照组比较，均出现大便次数增多、便稀溏、活动度减低、乏力、毛发枯槁等表现；体重：造模第10天，AAD组、脾阳虚证组与空白对照组比较均明显下降（P<0.05）；AAD组与脾阳虚证组比较差异无统计学意义（P>0.05）。2 h粪便总重：造模第5、10天，AAD组与空白对照组比较均明显增高（P<0.05）；脾阳虚证组与AAD组、空白对照组比较均差异无统计学意义（P>0.05）。代谢组学：AAD组、脾阳虚证组和空白对照组大鼠血清质谱图的峰高、峰面积不同，说明某些物质的含量发生了变化。OPLS-DA分析得出空白组、AAD组、脾阳虚证组各组聚类明显，可以有效判别AAD组、脾阳虚证组与空白对照组。AAD组鉴定出22个生物标志物，脾阳虚证组鉴定出21个生物标志物。在AAD组、脾阳虚证组中筛选出7个相同的生物标志物：O-磷酸高丝氨酸、戊二酸甘氨酸、十二烷酰肉碱、VPGPR肠抑素、DG（14∶0/14∶0/0∶0）、D胆素、PI［16∶0/18∶2（9Z，12Z）］。结论从中医证候及代谢水平上认为脾阳虚证与抗生素相关性腹泻存在一定的相似性与内在联系，二者可能均对氨基酸、脂肪酸的代谢途径产生了影响。

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