补肺益肾方联合运动改善慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌功能及对PKA-CREB通路的影响

作者	单位	E-mail
吴明明，田燕歌，张蓝熙
李建生	1. 河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心（郑州 450046）； 2. 河南中医药大学河南省中医药防治呼吸病重点实验室（郑州 450046）	li_js8@163.com

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中文摘要:

目的观察补肺益肾方联合运动康复对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠骨骼肌结构和功能的影响，并从PKA-CREB通路方面初步探讨其机制。方法将72只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、补肺益肾组、运动组、补肺益肾联合运动组（简称联合组）、氨茶碱组，每组12只。采用香烟暴露联合细菌感染方法制备COPD稳定期大鼠模型，空白组、模型组给予生理盐水灌胃，补肺益肾组给予补肺益肾方［11.61 g生药/（kg·d），每天2次］灌胃，运动组置实验跑台跑步（8 m/min，20 min/次，每天1次），联合组给予两者联合，氨茶碱组给予氨茶碱［54 mg/（kg·d），每天2次］灌胃。用BL420生物信号采集系统记录大鼠股四头肌肌肉收缩力；光镜下观察肺组织和股四头肌组织病理变化，电镜下观察股四头肌肌细胞超微结构变化；qPCR方法检测股四头肌PKA、CREB、FOXO1、Atrogin-1和MuRF1 mRNA表达；Western Blot法检测股四头肌中PKA、CREB、pCREB蛋白表达。结果与空白组比较，模型组大鼠肺组织大量炎症浸润，肺泡断裂融合，肺泡腔增大，股四头肌肌节肌丝排列紊乱，线粒体减少，骨骼肌收缩力降低（P<0.01），股四头肌中PKA、CREB mRNA和蛋白表达降低（P<0.01），FOXO1、Atrogin-1和MuRF1 mRNA表达升高（P<0.01）；与模型组比较，各干预组肺组织和股四头肌病理损伤不同程度减轻，联合组改善显著，各干预组肌肉收缩力升高（P<0.01），PKA mRNA表达升高，CREB mRNA表达除补肺益肾组外均升高（P<0.01），FOXO1、Atrogin-1、MuRF1 mRNA表达降低（P<0.01），各干预组PKA、CREB和pCREB蛋白表达升高（P<0.01）；与氨茶碱组比较，联合组肌肉收缩力及PKA mRNA表达升高（P<0.01），Atrogin-1 mRNA表达降低（P<0.01），补肺益肾组和运动组CREB mRNA降低、FOXO1 mRNA升高（P<0.01），补肺益肾组PKA、CREB和pCREB蛋白表达降低（P<0.01），运动组PKA蛋白表达降低（P<0.01）；联合组较补肺益肾和运动组PKA和CREB mRNA表达升高（P<0.01），FOXO1、Atrogin-1和MuRF1 mRNA表达降低（P<0.01），PKA蛋白表达升高（P<0.01），较补肺益肾组CREB，pCREB蛋白表达升高（P<0.01）。结论补肺益肾方、运动康复及其联合均可减轻肺组织和股四头肌病理损伤，缓解大鼠骨骼肌功能障碍，以联合尤为显著，其机制可能与调控PKA-CREB通路调节蛋白合成分解平衡有关。

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