益心化浊方对慢性心力衰竭大鼠肠道TLR4/Treg信号通路的影响

作者	单位	E-mail
陈婵，娄洋，吕铮天
毛威	1. 浙江中医药大学附属第一医院心内科（杭州 310006）；2.浙江省中西医结合循环系疾病诊治重点实验室（杭州 310006）	maoweilw@163.com

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目的?探讨益心化浊方对慢性心力衰竭大鼠肠道TLR4/Treg信号通路的影响。方法? 采用左冠状动脉结扎术制备心肌梗死后心力衰竭大鼠模型，将造模成功的28只大鼠随机分为模型组、中药高剂量组（含药量9.58 mg/mL）、中药中剂量组（含药量4.79 mg/mL）、中药低剂量组（含药量2.40 mg/mL），每组7只，另设假手术组7只。中药各剂量组灌胃给药，假手术组和模型组给予等量生理盐水。干预4周后，观察各组动物心脏彩超指数、心肌及肠道组织病理变化。应用免疫组织化学技术和Western Blot 检测Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（Myd88）、TIR 结构域接头分子（Trif）、核因子κB（NF-κB）、叉头框蛋白P3（Foxp3）在肠道组织的表达，ELISA法检测血清中脂多糖（LPS）和IL-2 含量。结果?与假手术组比较，模型组左室收缩末内径（LVIDs）、左室舒张末内径（LVIDd）、绒毛高度/隐窝深度值（VH/CD）、LPS、NF-κB、MyD88及TLR4水平升高（P<0.01，P<0.05）；左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、VH、CD及Foxp3水平降低（P<0.01，P<0.05）。与模型组比较，中药高、低剂量组LVEF增高，低剂量组LVFS升高（P<0.01，P<0.05），中药中剂量组LPS含量降低（P<0.05）；中药各组VH、CD值增高（P<0.01），VH/CD降低（P<0.01，P<0.05）；中药高剂量组Foxp3表达上调（P<0.05），中药中、高剂量组TLR4表达下调（P<0.05，P<0.01），中药高剂量组NF-κB、Trif及低剂量组MyD88表达下调（P<0.05）。结论?益心化浊方具有通过心-肠轴改善心力衰竭的多靶点效应，其作用与该方调控肠道TLR4/Treg信号通路相关。

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