知柏地黄汤通过下调钠-葡萄糖共转运蛋白2保护2型糖尿病大鼠肾脏功能

目的?观察知柏地黄汤对2型糖尿病（T2DM）大鼠肾脏病变的作用及其对大鼠肾脏钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）表达的影响。方法? 应用高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立T2DM大鼠模型，将成模大鼠随机分为模型组、达格列净组（DAPA组）和知柏地黄汤组（ZBDH组），并设立正常对照组，每组8只。DAPA组给予达格列净10 mg/（kg·d）灌胃，ZBDH组给予知柏地黄汤5.2 g生药/（ kg·d）灌胃，正常对照组和模型组予以等体积蒸馏水灌胃，持续治疗12周，每周称重1次，根据体重变化调整给药剂量。于第12周，将各组大鼠放代谢笼中，检测24 h尿量、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿糖（UG）、尿白蛋白/尿肌酐比值（ACR）。12周末处死大鼠，检测各组大鼠空腹血糖（FBG）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙氨酸转移酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）；HE、PAS、Masson染色观察大鼠肾脏病理变化；免疫组织化学法观察大鼠肾小管上皮SGLT2的表达；Western Blot法检测肾脏组织SGLT2蛋白表达。结果?模型组大鼠肾脏病理结果显示肾小球体积增大，系膜基质增生，基底膜增厚。给药组大鼠的肾脏病理改善。与正常对照组比较，模型组大鼠FBG、TG、TC、ALT、AST、ACR、UAER、UG水平升高，大鼠肾小管上皮细胞SGLT2表达及肾组织SGLT2蛋白表达增强（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，DAPA和ZBDH组大鼠FBG、TG、UAER、ACR，ALT、AST水平下降，大鼠肾小管上皮SGLT2表达减弱，肾组织SGLT2蛋白表达降低（P<0.05，P<0.01）。结论?达格列净和知柏地黄汤均能改善T2DM糖脂代谢、肾功能和肾脏的病理改变。知柏地黄汤对糖尿病肾病的干预作用与抑制SGLT2的表达有关。

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