参芪复方调控GK大鼠生物钟相关基因Id2、Usp2的实验研究

目的?采用基因芯片技术探索参芪复方减少2型糖尿病血糖波动的内在机制。方法? 30只自发性2型糖尿病（GK）大鼠适应性喂养4周后，随机分为模型组、参芪复方组（参芪组）和西格列汀组（西药组），每组10只，另设10只Wistar大鼠为正常组。参芪复方组给予参芪复方浸膏灌胃，西药组给予西格列汀混悬液灌胃，空白组、模型组给予生理盐水灌服，连续给药8周。药物干预期间观察大鼠一般状态，并根据体重变化及时调整灌胃量，每周1次测1日内8：00、10：00、14：00、16：00、18：00 5个时间点的血糖情况，计算每日血糖平均水平（MBG）、每日平均血糖的标准差（SDBG）、最大血糖波动幅度（LAGE）。实验第8周处死大鼠，采集血液标本，采用放免法和ELISA法测定血清胰岛素（INS）、胰高血糖素（GC）水平。应用基因芯片技术检测DNA结合抑制剂2（Id2）及泛素特异性加工酶2（Usp2）水平，同时采用实时荧光PCR检测Id2、Usp2 mRNA表达水平。结果?造模期间，各组GK大鼠随着周龄增长，出现精神萎靡，反应迟缓，动作缓慢的现象，参芪组能改善GK大鼠多食、多饮现象。与正常组比较，模型组INS水平、Usp2 mRNA表达水平降低，GC、MBG、SDBG、LABG均明显升高（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，西药组INS水平升高，GC水平降低（P<0.01）；参芪组、西药组Usp2 mRNA表达升高，MBG、SDBG、LABG及Id2 mRNA表达均明显降低（P<0.05，P<0.01）。同时参芪组GC、SDBG、LABG水平高于西药组（P<0.01）。结论?参芪复方可能通过调节生物钟相关基因Id2、Usp2减少血糖波动。

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