基于“脑-肠轴”线粒体未折叠蛋白反应研究济川煎对慢传输型便秘的作用机制

目的?观察济川煎对慢传输型便秘（STC）大鼠海马神经元与结肠细胞线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt）水平的影响，结合“脑-肠轴”探讨补肾益精法治疗STC的作用机制。方法?60只清洁级SD大鼠按随机数字法抽取10只为空白组，余采用复方地芬诺酯（15 mg/kg，1次/日）灌胃6周复制STC模型，造模成功后大鼠分为：模型组、济川煎低、中、高剂量组、阳性药物组各10只。造模成功后空白组、模型组采用生理盐水等体积灌胃，济川煎低（8.64 g/kg，1次/日）、中（17.28 g/kg，1次/日）、高（34.56 g/kg，1次/日）剂量组、阳性药物组（莫沙必利1.54 mg/kg，1次/日）予以相应药物灌胃2周。观察各组大鼠首粒黑便排出时间；取结肠组织HE、AB-PAS染色观察病理学变化；取海马组织尼氏染色观察尼氏小体变化；采用实时聚合酶链式反应（RT-PCR）、免疫荧光法以及Western Blot检测结肠、海马组织中HSP60、CLpP、CHOP、LON mRNA及蛋白表达水平。结果?与空白组比较，模型组大鼠首粒黑便排出时间延长（P<0.01），结肠组织肌层纤维断裂，肌细胞核固缩、深染，结缔组织疏松，黏膜杯状细胞萎缩，管腔内黏液大量减少，海马组织中神经元数量减少，结肠组织与海马组织中HSP60、CLpP、CHOP、LON mRNA相对表达与蛋白表达均显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各治疗组结肠组织肌层纤维断裂、坏死减轻，结缔组织紧密，胞核饱满且无固缩，黏膜杯状细胞及黏液分泌有不同程度恢复，海马组织中神经元数量明显增多。各给药组结肠组织中HSP60、CLpP、CHOP和LON mRNA相对表达显著降低（P<0.01）；海马组织中HSP60、CLpP、CHOP和LON mRNA相对表达有不同程度的降低（P<0.01，P<0.05）；结肠组织中HSP60、CLpP、CHOP和LON蛋白表达均显著降低（P<0.01）。结论?济川煎治疗STC的作用机制可能与调控结肠细胞、海马神经元的UPRmt以改善线粒体功能，通过脑肠同治减轻结肠细胞的凋亡与衰老，修复肠道肠道平滑肌细胞损伤，维持其对肠道动力的调节作用有关。

英文摘要:

关闭