定心方Ⅲ号方调控JAK2/STAT3通路对肥胖小鼠脂肪炎症的影响

目的探讨定心方Ⅲ号方（DXR Ⅲ）调控蛋白质酪氨酸激酶2（JAK2）/信号转导和转录激活因子3（STAT3）信号通路对肥胖小鼠脂肪组织慢性炎症的影响。方法 32只8周龄雄性ApoE-/-小鼠按随机数字表法分为模型组，DXR Ⅲ低、中、高剂量组，每组8只，另取8只同龄C57BL/6J雄性小鼠作为正常组。ApoE-/-小鼠连续喂食西方饮食饲料12周建立肥胖模型后，DXRⅢ低、中、高剂量组分别予6.5、13、26 g/kg DXR Ⅲ中药煎剂灌胃，正常组和模型组以等量生理盐水灌胃。各组均每天给药1次，连续给药12周。每周测量小鼠体重。干预结束后，取小鼠内脏脂肪组织称重并计算内脏脂肪指数；采用生化法检测小鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平；HE染色观察小鼠内脏脂肪组织病理学变化；IL-1β免疫组化染色分析内脏脂肪组织炎症浸润程度；RT-PCR检测脂肪组织炎症因子IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）mRNA表达，巨噬细胞极化标志物诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和精氨酸酶-1（Arg-1）mRNA表达；Western Blot检测小鼠脂肪组织JAK2、磷酸化JAK2（p-JAK2）、STAT3、磷酸化STAT3（p-STAT3）、iNOS、Arg-1蛋白表达。结果与正常组比较，模型组小鼠体重、体重增加值、内脏脂肪重量、内脏脂肪指数与血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均升高（P<0.05，P<0.01），HE染色显示脂肪细胞肥大，免疫组化染色显示IL-1β水平上调，脂肪组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1、iNOS mRNA表达增加，iNOS蛋白、JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平亦增加（P<0.05，P<0.01）， Arg-1 mRNA及蛋白表达降低（P<0.05）；与模型组比较，DXR Ⅲ各剂量组小鼠体重增加值、内脏脂肪重量、内脏脂肪指数与血清中TC、LDL-C水平均下降（P<0.05，P<0.01），HE染色显示脂肪细胞变小，免疫组化染色显示IL-1β水平下调；DXR Ⅲ低、中剂量组小鼠血清TG水平下降（P<0.05），脂肪组织IL-1β、IL-6、iNOS mRNA表达下降，iNOS蛋白、JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平亦下降（P<0.05，P<0.01），Arg-1 mRNA及蛋白表达增加（P<0.05，P<0.01）；DXR Ⅲ高剂量组小鼠血清HDL-C水平上升（P<0.01），脂肪组织MCP-1 mRNA表达及JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平均下降（P<0.05，P<0.01）。结论 DXR Ⅲ可减轻内脏脂肪组织慢性炎症，作用机制可能与其抑制JAK2 /STAT3信号通路，改善巨噬细胞极化失衡相关。

英文摘要:

关闭