皂术茵陈方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠IRE1α-XBP1-STAT1信号通路的影响

目的观察皂术茵陈方对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠的作用特点及其对肝脏内质网应激肌醇需求酶1α（IRE1α）-X-盒结合蛋白1（XBP1）-信号转导与转录激活因 1（STAT1）信号通路的影响，探讨其治疗NASH的作用机制。方法大鼠适应性喂养1周后，按随机数表法随机分成4组，即模型组、正常组、皂术茵陈方组、吡格列酮组，每组8只。采用高脂饮食16周建立大鼠NAS 模型，在造模第9周开始给药，皂术茵陈方组每天给予皂术茵陈方1 g/kg灌胃；吡格列酮组每天给予盐酸吡格列酮1 mg/kg灌胃；正常组和模型组给予1 mL/kg双蒸水灌胃；共8周。观察大鼠一般状态；生化法检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性和肝组织甘油三酯（TG）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）含量；苏木精-伊红（HE）染色观察肝组织病理学变化；实时荧光定量聚合酶链式反应法（RT-PCR）和酶联免疫吸附测定法（ELISA）分别检测肝组织IRE1α、XBP1、STAT1等的基因与蛋白表达。结果与正常组比较，模型组大鼠显示出典型的NASH组织学特征，经过皂术茵陈方治疗后，肝细胞脂肪变性、炎症浸润较模型组减轻。模型组大鼠肝湿重、血清ALT、AST活性、肝脏T 、MDA、GSH含量均显著升高（P<0.01），同时，肝组织IRE1α、XBP1、STAT1的蛋白及基因表达亦显著升高（P<0.01）。经过皂术茵陈方治疗后，上述指标均显著降低（P<0.05）。结论皂术茵陈方具有改善NASH大鼠肝细胞脂肪变性、气球样变性、炎症以及内质网应激损伤的药理效应，同时可显著降低肝组织IRE1α、XBP1、STAT1表达，提示皂术茵陈方治疗NASH的作用机制与调控内质网应激IRE1α-XBP1-STAT1信号通路有关。

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