基于代谢组学中医湿证不同分期糖尿病肾病患者生物标志物研究

目的基于代谢组学技术探讨糖尿病肾病（DKD）湿证患者血清差异代谢谱，寻找与DKD患者不同分期相关的潜在生物标志物。方法采用高效液相色谱-质谱联用（LC-MS）技术，分析广东省中医院生物资源标本库诊断为DKD的患者血清代谢谱，应用代谢组学处理软件ProgenesisQI和KEGG、HMBD数据库统计分析，筛选湿证与非湿证间、以及不同分期DKD患者间的差异代谢物。采用ROC分析对上述差异代谢物的诊断性能进行分析，并取二者ROC分析交集的差异代谢物进行通路富集分析，筛选出同时与湿证和DKD不同分期相关的主要代谢通路。结果研究共纳入63例DKD患者的血清标本，其中非湿证患者16例，湿证患者47例。同时以7名健康人群为对照。代谢组学结果显示，DKD不同湿证亚型与非湿证患者的血清代谢谱之间存在显著差异（水湿证/湿浊证/湿热证与非湿证间分别有167、65、28种差异代谢物，P<0.05）。通路富集分析显示，水湿证、湿热证和非湿证间的差异代谢物主要富集于苯丙氨酸代谢和胆汁分泌代谢，湿浊证和非湿证间的差异代谢物主要富集于甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、脂代谢、癌症的胆碱代谢途径。在证候差异代谢物中，与DKD不同分期相关的差异代谢物（AUC>0.7，水湿证和非湿证间116种，湿浊证和非湿证间29种，湿热证和非湿证间10种），主要富集在苯丙氨酸代谢、胆汁分泌、脂肪酸生物合成、癌症的胆碱代谢、亚油酸代谢和赖氨酸生物合成。关联分析结果提示，证候差异代谢物在湿证和非湿证的变化趋势与DKD患者临床生化指标随疾病分期进展的变化趋势一致。结论 DKD中医湿证与DKD的不同分期相关，DKD湿证患者血清代谢物特征的变化可能与苯丙氨酸代谢、胆汁分泌、脂肪酸生物合成、癌症的胆碱代谢、亚油酸代谢和赖氨酸生物合成通路紊乱相关。

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