自免方联合熊去氧胆酸治疗肝肾阴虚证原发性胆汁性胆管炎随机对照研究

游丽萍   郑  超    高月求   王灵台   孔晓妮     孙学华  

本文来源：游丽萍, 郑超, 高月求，等. 自免方联合熊去氧胆酸治疗肝肾阴虚证原发性胆汁性胆管炎随机对照研究 [J].中国中西医结合杂志，2023,43(3):293-297.

原发性胆汁性肝硬化于2015年正式更名为原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC），常见于中老年妇女群体，是一种慢性自身免疫性胆汁淤积性肝病。乏力、皮肤瘙痒、黄疸，碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）及γ-谷氨酰转氨酶（gamma-glutamyl transpeptidase，GGT）含量升高、抗线粒体抗体（anti-mitochondrial antibody，AMA）阳性等为该病的主要临床特征，其病理特点为进行性、非化脓性、破坏性肝内胆小管炎，严重时可致肝衰竭。多项流行病学研究提示PBC在我国并不是罕见疾病，其发病率和检出率呈逐年上升趋势。熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）是最早被美国食品药品监督管理局批准用来治疗PBC的一线药物，但近40%的患者对UDCA不完全应答，增大UDCA的剂量并不能改善对这类患者的疗效，需要UDCA联合其他药物进行治疗。乏力和瘙痒是PBC最常见的症状，严重影响患者的生活质量，如何改善PBC患者的临床症状亦是有待解决的问题。

自免方是上海中医药大学附属曙光医院肝病科高月求教授治疗PBC的经验方，但是缺乏临床研究进行疗效评估和安全性观察。本研究旨在通过随机对照临床试验（randomized controlled trial，RCT）观察患者的症状改善、胆汁淤积指标和安全性指标变化，评估自免方联合UDCA治疗肝肾阴虚证PBC患者的临床疗效和安全性。本研究已通过上海中医药大学附属曙光医院伦理委员会审批（No.2017-390-18-01）。

73例均为2017年1月—2018年12月于上海中医药大学附属曙光医院肝病科住院及门诊就诊的PBC患者，采用随机数字表法分为2组，对照组37例，治疗组36例。对照组予UDCA（250mg/粒，Dr. Falk Pharma GmbH，进口药品注册证号：H20150365），每天13～15mg/kg，分3次口服；治疗组予熊去氧胆酸（剂量同对照组）联合自免方（北沙参10g  麦冬10g  当归15g  生地黄30g  枸杞子12g  佛手6g  炒白术15g  白花蛇舌草15g  豨莶草15g），每天1剂，分2次口服。中药饮片由上海中医药大学附属曙光医院提供并统一煎制。两组疗程均为6个月，每3个月进行1次中医证候积分评定；血清ALP、GGT 、TBIL、总胆汁酸（Total bile acid，TBA）检测；血清ALT、AST、凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）检测；血清白细胞（white blood cell，WBC）、红细胞（red blood cell，RBC）、血小板（blood platelet，PLT）、肌酐（creatinine，Cr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）检测；硬化无创诊断模型指标评分, AST 与 PLT比值指数（ aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index， APRI），基于4项因子的肝纤维化指数（fibrosis index based on the 4 factors，FIB-4）。

本研究共纳入73例患者，治疗过程中自觉疗效不佳、失访等原因脱落8例（对照组5例，治疗组3例），最终纳入分析65例（对照组32例，治疗组33例）。治疗3、6个月后，两组患者中医证候积分均较本组治疗前下降（P＜0.05），且治疗组优于对照组（P＜0.05）。 治疗6个月后，对照组临床有效18例，无效14例，总有效率为56.25%（18/32），治疗组临床痊愈2例，显效14例，有效16例，无效1例，总有效率为96.97%（31/32），治疗组疗效优于对照组（P＜0.05）。治疗3个月后，两组患者ALP、GGT较本组治疗前降低（P<0.05）。治疗6个月后，两组患者ALP、GGT、TBA较本组治疗前降低（P<0.05），治疗组优于对照组（P<0.05）。 治疗6个月后，两组患者ALT、AST、PT及APRI、FIB-4评分均较治疗前降低（P＜0.05），但两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组治疗期间1例服用中药后出现腹泻，未经特殊处理，继续服药3天后未再腹泻。

研究流程图：

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