| 郑京,林敏芳,王振飞,刘加林.加味四君子汤对阿霉素肾病大鼠骨代谢的影响[J].,2013,33(10):1376-1381 |
| 加味四君子汤对阿霉素肾病大鼠骨代谢的影响 |
| Effect of Modified Sijunzi Decoction on the Bone Metabolism of Adriamycin Induced Nephropathy Rats |
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| DOI：10.7661/CJIM.2013.10.1376 |
| 中文关键词: 阿霉素肾病 骨质疏松 加味四君子汤 骨保护素 核因子κB受体活化因子配体 |
| 英文关键词:adriamycin-induced nephropathy osteoporosis Modified Sijunzi Decoction osteoprotegerin receptor activator of nuclear factor-κB ligand （RANKL） |
| 基金项目:福建省自然科学基金资助项目（No2012J01378） |
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| 中文摘要: |
| 目的 探讨加味四君子汤对泼尼松干预的阿霉素肾病大鼠骨代谢的影响。方法 制作大鼠阿霉素肾病模型， 将50只SD大鼠随机分为5组，即模型组、激素组、中药组、中药加激素组及正常组。各组于造模后7、21、35天收集24 h尿标本，以双缩脲比色法测定大鼠24 h尿蛋白，以ELISA法测定各组血清骨保护素（osteoprotegerin，OPG）、核因子κB受体活化因子配体（receptor activator for NF-κB ligand，RANKL）、骨钙素（osteocalcin，BGP）以及抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase，TRACP）水平，采用实时定量PCR和Western blot检测胫骨组织中OPG、RANKL的表达。结果（1）与正常组比较，模型组第7、21、35天24 h尿蛋白均有不同程度增高（P<0.05， P<0.01）；与模型组同期比较，激素组及中药加激素组24 h尿蛋白均有不同程度下降，差异有统计学意义（P<0.05， P<0.01）；并随着治疗时间的延长，降低更明显（P<0.05， P<0.01）；中药组治疗35天，与模型组比较，差异亦有统计学意义（P<0.05）。（2）与本组21天比较，激素组TRACP、RANKL均明显升高（P<0.05， P<0.01）；与模型组比较，第21、35天，激素组TRACP、RANKL均升高（P<0.05， P<0.01）， OPG、BGP均降低（P<0.05， P<0.01）；与中药组同期比较， 激素组、中药加激素组OPG均降低， RANKL均升高（P<0.05， P<0.01）；且激素组TRACP升高，BGP降低（P<0.05， P<0.01）；与激素组同期比较，中药加激素组OPG、BGP升高（P<0.05， P<0.01），RANKL降低（P<0.01）；第35天，TRACP降低（P<0.01）。（3）与正常组比较，模型组第21天OPG、RANKL mRNA升高（P<0.05， P<0.01），第35天OPG、RANKL mRNA降低（P<0.01）。与中药组同期比较，激素组OPG mRNA降低（P<0.01），RANKL mRNA升高（P<0.05）；中药加激素组OPG mRNA降低（P<0.05）。（4）与本组21天比较，激素组OPG降低（P<0.05），RANKL升高（P<0.05），中药加激素组RANKL降低（P<0.05）。 与模型组同期比较，激素组OPG降低（P<0.01），RANKL升高（P<0.01）。 与中药组同期比较，激素组、中药加激素组OPG均降低（P<0.01），RANKL均升高（P<0.01）；与激素组同期比较， 中药加激素组OPG均升高（P<0.01），RANKL均降低（P<0.01）。结论 泼尼松能通过OPG/RANKL/RANK通路诱导骨质疏松。加味四君子汤在降蛋白尿的同时，可通过上述通路促进成骨细胞分化，抑制破骨细胞生成，从而减缓泼尼松诱导的骨质疏松的形成。 |
| 英文摘要: |
| Objective To explore the effect of Modified Sijunzi Decoction （MSD） on the bone metabolism of prednisone intervened adriamycin-induced nephropathy rats. Methods The adriamycin-induced nephropathy rat model was prepared. Totally 50 SD rats were randomly divide into five groups， i.e.， the model group， the hormone group， the Chinese medicine （CM） group， the CM+hormone group， and the normal control group. The 24-h urine samples were collected on the 7th，21st， and 35th day after modeling. The 24-h urine protein was measured by biuret colorimetry. Serum levels of osteoprotegerin （OPG）， receptor activator of nuclear factor-κB ligand （RANKL）， osteocalcin （BGP）， and tartrate-resistant acid phosphatase （TRACP） were determined by ELISA. Expressions of OPG and RANKL in the tibia tissue were detected using real-time quantitative PCR and Western blot. Results（1） Compared with the normal control group， the 24-h urine protein increased in each group on the 7th， 21st， and 35th day （P<0.05， P<0.01）. Compared with the model group， the 24-h urinary protein decreased in the hormone group and the CM+hormone group （P<0.05， P<0.01）. The decrement was more obvious along with the treatment time went by （P<0.05， P<0.01）. There was statistical difference in the reduction of urine protein on the 35th day between the CM group and the model group （P<0.05）. （2） Compared with the 21st-day of the same group， the serum levels of TRACP and RANKL increased （P<0.05， P<0.01）. Compared with the model group， the serum levels of the TRACP and RANKL increased （P<0.05， P<0.01）， OPG and BGP decreased （P<0.05， P<0.01） in the hormone group. Compared with the CM group at the same period， serum OPG level decreased and the RANKL level increased in the hormone group and the CM+hormone group （P<0.05， P<0.01）. Besides， the serum level of TRACP increased and BGP decreased （P<0.05， P<0.01）. Compared with the hormone group at the same period， OPG and BGP increased （P<0.05， P<0.01）， RANKL decreased （P<0.01） in the CM+hormone group. On the 35th day TRACP decreased （P<0.01）. （3） Compared with the normal group， mRNA expressions of OPG and RANKL on the 21st day increased （P<0.05， P<0.01）， mRNA expressions of OPG and RANKL on the 35th day decreased in the model group （P<0.01）. Compared with the CM group at the same period， OPG mRNA expression decreased （P<0.01） and RANKL mRNA expression increased in the hormone group （P<0.05）. OPG mRNA expression decreased in the CM+hormone group （P<0.05）. （4） Compared with the hormone group on the 21st day， the OPG level decreased and the RANKL protein increased （both P<0.05）. RANKL decreased in the CM+hormone group （P<0.05）. Compared with the model group at the same period， OPG decreased and RANKL increased in the hormone group （P<0.01）. Compared with the CM group at the same period， OPG decreased （P<0.01）， RANKL increased （P<0.01） in the hormone group and the CM+hormone group. Compared with the hormone group at the same period， OPG increased and RANKL decreased in the CM+hormone group （both P<0.01）. Conclusions Prednisone could induce osteoporosis through the OPG/RANKL/RANK pathway. MSZ could slow down the formation of prednisone-induced osteoporosis through promoting osteoblast differentiation， and inhibiting osteoclastogenesis. |
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