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田晋帆,吕树铮,苑飞,葛长江.重组水蛭素对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及机制[J].,2015,35(02):0198-0203

重组水蛭素对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及机制

DOI：10.7661/CJIM.2015.02.0198

中文关键词: 重组水蛭素载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块炎症因子钙库操纵性钙通道

英文关键词:

基金项目:北京市自然科学基金资助项目（No.7152047）；北京中医药科技项目（No. JJ2014－22）； “十一五”国家科技支撑计划（No. 2006BAI01A02）；首都医学科技发展基金资助项目（No. SF-2009-I-09）；首都医科大学附属北京安贞医院院长科技发展基金（No. 2013F01）

Author Name	Affiliation	E-mail
田晋帆,吕树铮,苑飞
葛长江	首都医科大学附属北京安贞医院－北京市心肺血管疾病研究所心内科（北京100029）	cjge1116@163.com

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中文摘要:

目的探讨重组水蛭素对载脂蛋白E基因敲除（ApoE－/－）小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及机制。方法高脂饲喂7~8周龄ApoE－/－小鼠24只，按体重、窝别进行随机配对分组，分为药物组及模型组，每组12只，以12只高脂饲喂的7~8周龄C57BL/6J小鼠为正常对照组。药物组于10周龄起隔日给予重组水蛭素0.25 mg/kg腹腔注射，连续注射5周；模型组给予等量生理盐水注射；正常对照组不进行任何处理，均给予高脂饮食饲喂20周龄时处死。检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、E-选择素（E-selectin）、白细胞介素－6（IL-6）、基质金属蛋白酶2 （MMP-2）水平；HE染色及形态计量学测定主动脉根部斑块面积/管腔面积及细胞外脂质面积/斑块面积；Western blot测定主动脉钙库操纵性钙通道信号分子，包括基质交感分子1（STIM1）、Orai1蛋白、瞬时受体电位通道1（TRPC1）变化。结果20周龄时模型组小鼠主动脉血管壁脂质斑块形成。与正常对照组比较，模型组小鼠TC、TG、LDL-C明显升高（P<0.01），血清炎症因子hs-CRP、IL-6、E-selectin、MMP-2水平亦明显升高（P<0.01， P<0.05）；小鼠主动脉STIM1、Orai1及TRPC1蛋白表达增多（P<0.01）；与模型组比较，药物组小鼠斑块面积/管腔面积及细胞外脂质面积/斑块面积明显下降（P<0.05， P<0.01）；血清TC、LDL-C、hs-CRP、E-selction、IL-6、MMP-2水平亦降低（P<0.05， P<0.01）；主动脉根部STIM1、TRPC1、Orai1蛋白表达下调（P<0.05， P<0.01）。结论水蛭素能改善ApoE－/－小鼠的血脂、内皮功能，下调STIM1、Orai1、TRPC1的表达，并通过影响上述环节进而延缓动脉粥样硬化的发生与发展。

英文摘要:

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