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陶春鹤,张玉笛,轩 晨,曹文富.芪精益肾汤对糖尿病肾病大鼠Nrf2/HO-1信号通路的作用及机制研究[J].,2022,42(4):455-463
芪精益肾汤对糖尿病肾病大鼠Nrf2/HO-1信号通路的作用及机制研究
  
DOI:10.7661/j.cjim.20210512.079
中文关键词:  芪精益肾汤  糖尿病肾病  Nrf2/HO-1信号通路  氧化应激
英文关键词:
基金项目:国家自然科学基金资助项目(No. 81573860)
Author NameAffiliationE-mail
陶春鹤,张玉笛,轩 晨   
曹文富 1.重庆医科大学中医药学院(重庆 400016) 2.重庆医科大学附属第一医院中西医结合科(重庆 400016) 13883658367@163.com 
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中文摘要:
      目的?探讨芪精益肾汤(QJYSD)是否通过调节核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路减轻糖尿病肾病(DN)大鼠氧化应激损伤,从而发挥保护肾功能、延缓肾纤维化进程的作用。方法?采用高脂饮食联合小剂量一次性注射链脲佐菌素的方法制备糖尿病大鼠模型。实验分为正常对照组、模型组、QJYSD低、中、高剂量组[5.76、11.52、23.04 g/(kg·d)]和缬沙坦组[30 mg/(kg·d)],每组8只。灌胃12周后,记录各组大鼠一般情况,测空腹血糖(FBG),并收集尿液、血液以及肾组织进行24h尿总蛋白(24h UPro)、糖化血清蛋白(GSP)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、组织病理学(HE染色、Masson染色)、氧化应激损伤指标[超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量]的检测;采用Western Blot法检测肾组织Nrf2、HO-1、FN等蛋白表达水平,免疫组化法检测FN蛋白沉积。结果?与正常对照组比较,模型组大鼠体重减轻,饮食量以及饮水量增多(P<0.01);肾脏指数(RI)、24 h UPro、FBG、GSP、SCr、BUN水平升高(P<0.01);肾组织中肾小球体积增大、系膜区增生,肾间质炎性细胞浸润,胶原容积比升高(P<0.01);血清MDA含量显著升高,SOD活性显著降低(P<0.01);肾组织中总Nrf2、HO-1、细胞核Nrf2、FN蛋白表达水平升高,且FN蛋白沉积显著增加(P<0.01)。与模型组比较,QJYSD各剂量组与缬沙坦组大鼠饮食量以及饮水量减少(P<0.05,P<0.01);RI、24h UPro、FBG、GSP、SCr、BUN水平一定程度下降(P<0.05,P<0.01);肾组织中系膜区增生程度以及炎性细胞浸润减少,胶原容积比下降(P<0.05,P<0.01);血清MDA含量减少、SOD活性增加(P<0.05,P<0.01);肾组织中总Nrf2、HO-1、细胞核Nrf2、FN蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01),且FN蛋白沉积减少(P<0.05,P<0.01)。与缬沙坦组比较,QJYSD高剂量组DN大鼠FBG、GSP水平降低(P<0.05),对肾组织HO-1、细胞核Nrf2水平降低,FN水平上升(P<0.05)。结论?QJYSD可以通过促进DN大鼠肾组织Nrf2/HO-1信号通路活化,增强机体抗氧化应激能力,从而减轻肾损伤,改善肾组织结构及功能,延缓肾纤维化进程。
英文摘要:
      
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