| 秦聖乐,杨子峰,赵瑾,王新华.伏湿小鼠模型构建及其对人冠状病毒HCoV-229E易感性研究[J].,2022,42(11):1348-1355 |
| 伏湿小鼠模型构建及其对人冠状病毒HCoV-229E易感性研究 |
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| DOI：10. 7661/j. cjim. 20221010. 284 |
| 中文关键词: 伏湿模型 人冠状病毒HCoV-229E 肠道微生物 易感性 炎症因子 |
| 英文关键词: |
| 基金项目:国家自然科学基金资助项目（No.82074311） |
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| 中文摘要: |
| 目的?构建小鼠伏湿模型，并观察该模型对人冠状病毒HCoV-229E的易感性。方法?将30只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组和中药组，每组10只。模型组和中药组采用高脂饮食+湿度（95±5）%环境21 d建立伏湿模型小鼠，中药组15 d起给予给予五指防冠方（11.44 g/kg）灌胃。另取64只小鼠随机分为正常组、正常低滴度[10-3 HCoV-229E半数组织培养感染剂量（TCID50）]感染组、正常中滴度（10-4TCID50）感染组、正常高滴度（10-5TCID50）感染组、模型组、伏湿低滴度（10-3TCID50）感染组、伏湿中滴度（10-4TCID50）感染组、伏湿高滴度（10-5TCID50）感染组，每组8只，各组给予相应滴度的HCoV-229E滴鼻，正常组和模型组不予干预。观察小鼠一般情况，测量小鼠体重、肺指数及肺、小肠组织脂多糖（LPS）含量，观察舌组织、肺组织、结肠组织病理，并进行肠道微生物16S rRNA基因测序；检测肺组织炎症因子炎症因子干扰素诱导蛋白10（IP-10）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、巨噬细胞炎症蛋白β（MIP-β）、趋化因子配体5（RANTES） mRNA表达水平。结果?正常组小鼠被毛光滑，大便成形；模型组小鼠出现被毛潮湿、大便变软，肛周黄秽、饮水量减少的表现，结肠隐窝内有少量中性粒细胞浸润；中药组上述表现有所缓解。与正常组比较，模型组的Shannon、Chao1、Sob指数及拟杆菌门、变形菌门、Alistipes、Bacteroides、Ruminiclostridium_5、Ruminiclostridium_9属相对丰度降低（P<0.05，P<0.01），舌组织角化及放线菌门、Jeotgalicoccus、Corynebacterium_1属相对丰度升高（P<0.01）。正常组和模型组肠道微生物菌落构成及19类功能基因有差异（P<0.05，P<0.01），功能基因涉及糖、辅酶和维生素、氨基酸代谢等。与模型组比较，中药组的Chao1、Sob指数及拟杆菌门、Alistipes、Bacteroides、Ruminiclostridium_5、Ruminiclostridium_9属相对丰度升高（P<0.05，P<0.01），舌组织角化及Jeotgalicoccus、Corynebacterium_1属相对丰度降低（P<0.05，P<0.01）。与正常中滴度感染组比较，伏湿中滴度感染组小鼠肺指数（P<0.05）；与正常组、模型组、正常中滴度感染组比较，伏湿中滴度感染小鼠肺组织中IP-10、MCP-1、MIP-1β、RANTES mRNA表达增加（P<0.05，P<0.01）。结论?本研究采用复合因素成功构建伏湿证小鼠模型，伏湿证小鼠可出现肺组织病理改变、肠道微生态改变；其对人冠状病毒HCoV-229E更易感，感染后炎症因子mRNA升高更明显。 |
| 英文摘要: |
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