| 刘丽,周宇,李双杰.黄芪甲苷对急性肝衰竭小鼠抗氧化、抗凋亡机制探讨[J].,2023,43(6):722-728 |
| 黄芪甲苷对急性肝衰竭小鼠抗氧化、抗凋亡机制探讨 |
| Exploration on the Mechanism of Anti-Oxidation and Anti-Apoptosis of AstragalosideⅣ in Acute Liver Failure Mice |
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| DOI：10.7661/j.cjim.20230509. 047 |
| 中文关键词: 急性肝衰竭 黄芪甲苷 小鼠 抗氧化 抗凋亡 中药 |
| 英文关键词:acute liver failure Astragaloside -Ⅳ mice anti-oxidation anti-apoptosis Chinese herbal medicine |
| 基金项目:浙江省卫生健康科技计划青年创新人才项目（No. 2022RC283）；诸暨市医药卫生科技计划项目（No. 2020YW045） |
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| 中文摘要: |
| 目的 研究黄芪甲苷（AS-Ⅳ）对急性肝衰竭小鼠转录因子NF-E2相关因子2（ Nrf2） /血红素氧化酶-1（HO-1）和B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）/ Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达的影响，并探讨其抗氧化、抗凋亡的作用机制。方法 将50只C57BL6雄性小鼠随机分为正常组，模型组，低、中、高剂量AS-Ⅳ组，每组10只。低、中、高剂量AS-Ⅳ组分别给予50、150、500 mg/（kg·d）AS-Ⅳ预处理3天，正常组和模型组仅给予助溶剂预处理，然后正常组腹腔注射生理盐水，余4组分别给予D-GalN/LPS腹腔注射建立急性肝衰竭小鼠模型。留取肝组织病理标本，采用Western Blot和Real-Time PCR技术检测各组Nrf2、HO-1、Bcl-2、Bax、半胱氨天冬蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白及mRNA的表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠肝组织Nrf2、HO-1、Bcl-2/Bax蛋白及mRNA表达降低（P<0.01），Caspase-3蛋白及mRNA表达增加（P<0.01）。与模型组比较，低剂量AS-Ⅳ组小鼠肝组织Nrf2蛋白及HO-1、Bcl-2/Bax蛋白及mRNA表达增加（P<0.01），Caspase-3蛋白及mRNA表达减低（P<0.01）；中剂量AS-Ⅳ组Nrf2 mRNA及HO-1、Bcl-2/Bax蛋白及mRNA表达增加（P<0.05，P<0.01），Caspase-3蛋白及mRNA表达减低（P<0.01）；高剂量AS-Ⅳ组Nrf2、HO-1、Bcl-2/Bax蛋白及mRNA表达增高（P<0.01），Caspase-3蛋白及mRNA表达下降（P<0.01）。与低剂量AS-Ⅳ组比较，中、高剂量AS-Ⅳ组HO-1、Bcl-2/Bax蛋白及mRNA表达升高（P<0.05，P<0.01），高剂量AS-Ⅳ组Nrf2蛋白及mRNA表达升高（P<0.05，P<0.01），Caspase-3蛋白及mRNA表达下降（P<0.05，P<0.01）；与中剂量ASⅣ组比较，高剂量AS-Ⅳ组HO-1蛋白及mRNA、Bcl-2/Bax蛋白、Nrf2 mRNA表达升高（P<0.05，P<0.01），Caspase-3蛋白及mRNA表达下降（P<0.01）。结论 高剂量AS-Ⅳ对急性肝衰竭小鼠有保护作用，其机制可能与通过Nrf2增强HO-1的表达，减轻氧化应激所致急性肝损伤，以及上调Bcl-2的表达，降低Bax、Caspase-3水平，从而抑制肝细胞凋亡有关。 |
| 英文摘要: |
| Objective To observe the effect of AstragalosideⅣ（AS-Ⅳ）on the expression of NF-E2-related factor 2（Nrf2）/heme oxygenase-1（HO） and Bcl-2/Bax in acute liver failure（ALF）mice， and to explore its mechanism of anti-oxidative and anti-apoptotic. Methods Fifty C57BL6 male mice were randomly divided into normal control group， model group， low dose AS-Ⅳ group， medium dose AS-Ⅳ group， and high dose AS-Ⅳ group， 10 mice in each group. Different dosage（50， 150， 500 mg-1·kg-1·d-1）of AS-Ⅳ was administrated by gavage to the three intervention groups for 3 days， at the same time， cosolvent was given to the normal control group and the model group. Then the normal control group was given normal saline by intraperitoneal injection， while the other 4 groups were given D-GalN and LPS by intraperitoneal injection to establish mice models of ALF. Liver histopathological specimens were retained， and the Nrf2， HO-1， Bcl-2， Bax， Caspase-3 protein and mRNA expression in liver tissues were detected by Western Blot and Real-Time PCR. Results Compared with the normal group， the expression of Nrf2， HO-1， and Bcl-2/Bax protein and mRNA in the liver tissue decreased（P<0.01）， Caspase-3 protein and mRNA increased（P<0.01）. Compared with the model group， the expression of Nrf2 protein， HO-1 and Bcl-2/Bax protein and mRNA increased（P<0.01）， Caspase-3 protein and mRNA decreased（P<0.01）in the low dose AS-Ⅳ group. The expression of Nrf2 mRNA， HO-1， and Bcl-2/Bax protein and mRNA increased（P<0.05， P<0.01）， Caspase-3 protein and mRNA decreased in the medium dose AS-Ⅳ group（P<0.01）. The expression of Nrf2， HO-1，Bcl-2/Bax protein and mRNA increased（P<0.01）， Caspase-3 protein and mRNA decreased in the high dose AS-Ⅳ group（P<0.01）. Compared with the low dose AS-Ⅳ group，the expression of HO-1 and Bcl-2/Bax protein and mRNA increased（P<0.05，P<0.01）in the medium and high dose AS-Ⅳ group，the expression of Nrf2 protein and mRNA increase（P<0.05，P<0.01），Caspase-3 protein and mRNA decreased （P<0.05，P<0.01）in the high dose AS-Ⅳ group. Compared with the medium dose AS-Ⅳ group，the expression of HO-1 protein and mRNA，Bcl-2/Bax protein，Nrf2 mRNA increased（P<0.05，P<0.01），Caspase-3 protein and mRNA decreased（P<0.01）in the high dose AS-Ⅳ group. Conclusion Early administration of high dose AS-Ⅳ can protect mice against acute liver failure induced by D-GalN/LPS， its mechanism may be related to the enhanced expression of antioxidant protein HO-1 by Nrf2， which can alleviate the acute liver injury induced by oxidative stress， and the up-regulation of the expression of anti apoptosis protein Bcl-2， but down-regulation of Bax， Caspase-3， inhibiting hepatic apoptosis. |
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