下瘀血汤下调NLRP3改善高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝炎

基金项目:国家自然科学基金面上项目（No.81673788， No.81873136）；国家自然科学基金青年项目（No.81803898， No.81803232）；上海中医药大学中医学高峰学科项目（No.A-U151902）；普陀医院人才类项目（No.2016204B，No.2017207A）；普陀区自主创新项目（No.ptkwws201817，No.ptkwws201904）

作者	单位	E-mail
吴柳，杨广越，张洁
刘成	1. 上海中医药大学附属普陀医院肝病实验室（上海 200062）； 2. 上海中医药大学附属普陀医院中心实验室（上海 200062）	liucheng0082010@163.com

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中文摘要:

目的探讨下瘀血汤对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的干预作用及机制。方法24只雄性C57/BL6小鼠随机分为低脂饮食（LFD）组（8只）、高脂饮食（HFD）组（16只），喂养6周。第7周始，HFD组随机分为HFD-water组（简称HFD组，8只）和下瘀血汤干预组（高脂饮食+下瘀血汤治疗组，简称XYX组，8只），灌胃共计16周。22周结束后，检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）含量；采用HE染色、油红O染色，观察小鼠肝脏组织形态、脂滴沉积；实时定量PCR检测肝组织中脂肪代谢途径相关因子固醇调节元件结合蛋白1（SREBP-1）、脂肪酸合成酶（FASN）、乙酰辅酶羧化酶α（ACCα），炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素18（IL-18）、簇分化抗原68（CD68）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）及核苷酸结合寡聚化结构域蛋白样受体3（NLRP3）炎性小体相关基因等；Western Blot、免疫组化检测NLRP3表达；天狼猩红染色、免疫组化检测a-SMA观察肝脏纤维化。结果与LFD组比较，HFD组血清ALT活性、TC、TG含量显著升高（P<0.05，P<0.01）。肝脏脂肪变明显，NAS评分显著升高（P<0.05）； SREBP-1、FANS、ACCα等脂肪代谢合成相关因子显著上调，CD68、MCP-1等炎症相关因子mRNA表达显著升高（P<0.05）；NLRP3炎性小体相关基因的表达显著上调（P<0.01，P<0.05）；与HFD组比较，XYX组的肝脏脂肪变改善，NAS评分下调，脂肪代谢合成相关因子、炎症因子的mRNA表达下调，NLRP3炎性小体相关基因下调和NLRP3蛋白表达下调（均P<0.05）。天狼猩红染色及α-SMA染色显示HFD组的染色面积较LFD组增加（P<0.05），XYX组则较HFD组减少（P<0.05）。结论下瘀血汤对HFD诱导小鼠NASH有显著改善作用；抑制NLRP3是下瘀血汤改善NASH的作用机制之一。

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