基于NF-κB P65/IκBα信号通路探讨养阴益气活血方治疗干燥综合征作用机制

目的研究养阴益气活血方对干燥综合征非肥胖糖尿病（NOD）小鼠颌下腺组织核因子-κB P65蛋白（NF-κB P65）/核因子κB抑制蛋白α（IκBα）信号通路的影响。方法取NOD小鼠24只随机分为4组，每组6只。模型组灌服去离子水0.4 mL（3 mg/mL），西药组灌服羟氯喹0.4 mL（2.5 mg/mL），中药组灌服中药养阴益气活血方0.4 mL，中西药组灌服中药养阴益气活血方及羟氯喹各0.4 mL，选取6只同龄Balb/c小鼠作为正常组灌服去离子水0.4 mL。给药8周后摘取双侧颌下腺组织进行PCR检测，镜下观察各组小鼠颌下腺组织免疫组化后蛋白变化。结果与正常组比较，模型组小鼠颌下腺组织P65 mRNA表达著增高，IκBα mRNA表达降低（P<0.05）。与模型组比较，西药组、中药组、中西药组P65 mRNA表达降低，IκBα mRNA表达升高（P<0.05）。与西药组比较，中西药组P65 mRNA表达降低（P<0.05），中药组IκBα mRNA相对表达量降低（P<0.05）。镜下，模型组小鼠颌下腺组织P65蛋白呈高表达，IκBα蛋白呈低表达，中药组、西药组和中西药组P65蛋白散在表达，正常组表达最弱；IκBα 蛋白在其余三组高表达，正常组表达最强。与正常组比较，模型组P65平均吸光度增高，IκBα平均吸光度减少（P<0.05）；与模型组比较，中药组、西药组和中西药组P65平均吸光度降低，IκBα平均吸光度增加（P<0.05）。从药效比较，中西药组抑制NF-κB /IκBα通路中P65表达的疗效最好，西药组和中药组次之，且疗效相近；中西药组抑制IκBα磷酸化的效果最佳，其次是西药组，中药组最次。结论联合使用养阴益气活血方和羟氯喹能通过减少P65 mRNA及蛋白表达，维持IκBα mRNA及蛋白高表达，抑制NF-κB P65/IκBα信号通路，减少颌下腺炎症反应，从而发挥治疗干燥综合征的作用。

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